Investigaciones y resultados del síndrome de Alagille

Como parte de Stanford Medicine, nuestros médicos científicos lideran investigaciones sobre la biología fundamental, los diagnósticos y el cuidado de los trastornos cardíacos y hepáticos asociados con el síndrome de Alagille. Aprovechamos la “big data” recopilada de todos los pacientes a lo largo de su atención continua para avanzar en la comprensión de los procesos patológicos con el objetivo fundamental de mejorar la atención al paciente. Nuestras investigaciones dan lugar a nuevos descubrimientos sobre el síndrome de Alagille. Fuimos los primeros en describir el patrón general de la afectación de la arteria pulmonar en el síndrome de Alagille y demostramos cómo las simulaciones por computadora pueden ayudar a determinar las opciones quirúrgicas más adecuadas.

Nuestras investigaciones conducen a tratamientos y cirugías nuevos y mejorados para niños con síndrome de Alagille. Hemos superado los límites establecidos con innovaciones clínicas para el tratamiento quirúrgico de anomalías complejas de la arteria pulmonar relacionadas con el síndrome de Alagille, incluida la unifocalización. El Dr. Frank Hanley, en el marco de nuestro programa de Alagille y también del programa de PAR, ha realizado más de 1000 procedimientos de unifocalización para la tetralogía de Fallot desde que inventó esta innovadora cirugía maratónica que conjuga varios procedimientos en uno.

Investigaciones publicadas

A continuación se enumeran algunos de los artículos escritos por miembros del equipo de Stanford sobre el síndrome de Alagille o el nuevo procedimiento de unifocalización:

1. Surgical Repair of Peripheral Pulmonary Artery Stenosis in Patients Without Williams or Alagille Syndromes.
   Martin E, Mainwaring RD, Collins RT 2nd, MacMillen KL, Hanley FL. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 17 de enero de 2020:S1043-0679(20)30003-4. doi: 10.1053/j.semtcvs.2020.01.003. Disponible en línea antes de su publicación escrita. PMID: 31958550

2. Pulmonary Hemorrhage in Children With Alagille Syndrome Undergoing Cardiac Catheterization.
   Adamson GT, Peng LF, Feinstein JA, Yarlagadda VV, Lin A, Wise-Faberowski L, McElhinney DB. Catheter Cardiovasc Interv. Febrero de 2020;95(2):262–69. doi: 10.1002/ccd.28508. Epub 2019 Oct 4. PMID: 31584246

3. Outcomes After Initial Unifocalization to a Shunt in Complex Tetralogy of Fallot With MAPCAs.
   Bauser-Heaton H, Ma M, Wise-Faberowski L, Asija R, Shek J, Zhang Y, Peng LF, Sidell DR, Hanley FL, McElhinney DB. Ann Thorac Surg. Junio de 2019;107(6):1807–15. doi: 10.1016/j.athoracsur.2019.01.030. Epub 2019 Feb 14. PMID: 30772338

4. Syndromes With Aortic Involvement: Pictorial Review.
   Zucker EJ. Cardiovasc Diagn Ther. Abril de 2018;8(Suppl 1):S71–S81. doi: 10.21037/cdt.2017.09.14.PMID: 29850420 Artículo PMC gratuito. Revisión.

5. Computational Simulation of Postoperative Pulmonary Flow Distribution in Alagille Patients With Peripheral Pulmonary Artery Stenosis.
   Yang W, Hanley FL, Chan FP, Marsden AL, Vignon-Clementel IE, Feinstein JA. Congenit Heart Dis. Marzo de 2018;13(2):241–50. doi: 10.1111/chd.12556. Epub 1 dic 2017. PMID: 29194961

6. Human Hepatic Organoids for the Analysis of Human Genetic Diseases.
   Guan Y, Xu D, Garfin PM, Ehmer U, Hurwitz M, Enns G, Michie S, Wu M, Zheng M, Nishimura T, Sage J, Peltz G. JCI Insight. 7 de septiembre de 2017;2(17):e94954. doi: 10.1172/jci.insight.94954. eCollection 7 de septiembre de 2017. PMID: 28878125 Artículo PMC gratuito.

7. Surgical Techniques for Repair of Peripheral Pulmonary Artery Stenosis.
   Mainwaring RD, Hanley FL. Semin Thorac Cardiovasc Surg. Verano de 2017;29(2):198–205. doi: 10.1053/j.semtcvs.2017.05.001. Epub 17 de mayo de 2017. PMID: 28823329

8. Development of a Novel Tool to Assess the Impact of Itching in Pediatric Cholestasis.
   Kamath BM, Abetz-Webb L, Kennedy C, Hepburn B, Gauthier M, Johnson N, Medendorp S, Dorenbaum A, Todorova L, Shneider BL. Patient. Febrero de 2018;11(1):69-82. doi: 10.1007/s40271-017-0266-4. PMID: 28710680. Artículo PMC gratuito.

9. Programmatic Approach to Management of Tetralogy of Fallot With Major Aortopulmonary Collateral Arteries: A 15-Year Experience With 458 Patients.
   Bauser-Heaton H, Borquez A, Han B, Ladd M, Asija R, Downey L, Koth A, Algaze CA, Wise-Faberowski L, Perry SB, Shin A, Peng LF, Hanley FL, McElhinney DB. Circ Cardiovasc Interv. Abril de 2017;10(4):e004952. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.004952. PMID: 28356265. Ensayo clínico.

10. Surgical Techniques for Repair of Peripheral Pulmonary Artery Stenosis.
    Mainwaring RD, Hanley FL. Semin Thorac Cardiovasc Surg. Verano de 2016;28(2):418-24. doi: 10.1053/j.semtcvs.2016.07.003. Epub 18 de julio de 2016. PMID: 28043454

11. CT-defined phenotype of pulmonary artery stenoses in Alagille syndrome.
    Rodriguez RM, Feinstein JA, Chan FP. Pediatr Radiol. Julio de 2016;46(8):1120–27. doi: 10.1007/s00247-016-3580-4. Epub 4 de abril de 2016. PMID: 27041277

12. Surgical Reconstruction of Peripheral Pulmonary Artery Stenosis in Williams and Alagille Syndromes.
    Monge MC, Mainwaring RD, Sheikh AY, Punn R, Reddy VM, Hanley FL. J Thorac Cardiovasc Surg. Febrero de 2013;145(2):476-81. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.102. Epub 8 de diciembre de 2012. PMID: 23228407

13. Atherosclerosis Causing Recurrent Catastrophic Aortopulmonary Shunt Dehiscence in a Patient With Alagille Syndrome.
    May L, Hanley FL, Connolly AJ, Reddy S. Pediatr Cardiol. 2013;34(8):1945–48. doi: 10.1007/s00246-012-0484-4. Epub 26 de agosto de 2012. PMID: 22923029

14. Surgical Outcomes for Patients With Pulmonary Atresia/Major Aortopulmonary Collaterals and Alagille Syndrome.
    Mainwaring RD, Sheikh AY, Punn R, Reddy VM, Hanley FL. Eur J Cardiothorac Surg. Agosto de 2012;42(2):235–40; discusión 240–1. doi: 10.1093/ejcts/ezr310. Epub 7 de marzo de 2012. PMID: 22402453

15. SIR 2008 Annual Meeting Film Panel Case: Alagille Syndrome.
    Sze DY, Esquivel CO. J Vasc Interv Radiol. Septiembre 2008;19(9):1278–80. doi: 10.1016/j.jvir.2008.04.016. Epub 6 de junio de 2008. PMID: 18725089. Sin resumen disponible.

16. Moyamoya Syndrome in Children With Alagille Syndrome: Additional Evidence of a Vasculopathy.
    Woolfenden AR, Albers GW, Steinberg GK, Hahn JS, Johnston DC, Farrell K. Pediatrics. Febrero de 1999;103(2):505-8. doi: 10.1542/peds.103.2.505. PMID: 9925853. Sin resumen disponible.

Otras investigaciones relacionadas

• Afectación vascular cardíaca, aórtica y pulmonar en el síndrome de Alagille
• Edema pulmonar por reperfusión en niños con tetralogía de Fallot, atresia pulmonar y arterias colaterales aortopulmonares principales, que están siendo sometidos a procedimientos de unifocalización: un estudio piloto que examina los posibles mecanismos patofisiológicos y su importancia clínica.
• Resultados tempranos e intermedios después de la reparación de la atresia pulmonar con comunicación interventricular y arterias colaterales aortopulmonares principales: experiencia con 85 pacientes.
• Reparación temprana completa de atresia pulmonar con comunicación interventricular y arterias colaterales aortopulmonares principales.

Resultados

• Nuestro equipo del Betty Irene Moore Children’s Hospital Heart Center ha atendido hasta la fecha a niños provenientes de 49 estados de EE. UU. y de 18 países diferentes. Constantemente nos califican como uno de los mejores programas cardíacos pediátricos del país en lo que respecta al volumen de cirugías cardíacas que realizamos en Stanford Medicine Children’s Health. Nuestros resultados de cirugía cardíaca son incomparables e incluyen una tasa de supervivencia general no ajustada en función del riesgo que es superior al 97 %, lo cual es excepcional dada la alta complejidad y alto riesgo de los pacientes que llegan derivados de todo el mundo.
• El equipo de trasplantes de hígado de Stanford Medicine Children’s Health es líder en el país en cuanto al volumen de trasplantes, y nuestras tasas de supervivencia de pacientes con trasplante de hígado a tres años son las mejores de los EE. UU.